宜昌到恩施自驾游的最佳路线是通过G50高速公路。

这条路线是最短且最便捷的路径，行驶时间大约为2小时30分钟。G50高速公路连接了宜昌和恩施，路况较好，车流相对较少，沿途风景秀丽，让游客可以欣赏到湖光山色和自然风光。

此外，G50高速公路上设有服务区和加油站，提供方便的停车和补给设施，为自驾游提供了更好的便利性和舒适度。